Аскорбінова кислота (вітамін С) є одним із найважливіших водорозчинних вітамінів, що виконує широкий спектр біологічних функцій в організмі людини. Вона бере участь у синтезі колагену, гормонів та нейромедіаторів, у метаболізмі заліза й фолатів, а також виступає ключовим антиоксидантом, який захищає клітини від оксидативного стресу та регенерує α-токоферол [1, с. 707–710]. Саме завдяки цим властивостям вітамін С набув широкого застосування у клінічній практиці: від профілактики та лікування гіпо- й авітамінозу до використання як допоміжного засобу при застудних та інфекційних захворюваннях, у інтенсивній терапії, онкології та дерматології [2, с. 54–57; 3, с. 427–330].
Особливе місце займає застосування аскорбінової кислоти у вигляді таблетованих форм, які забезпечують точність дозування, зручність застосування, відносну стабільність та промислову доступність. Разом з тим, вітамін С є нестійкою сполукою, чутливою до впливу зовнішніх чинників — температури, світла, кисню та вологості. Це призводить до його деградації з утворенням неактивних або небажаних продуктів розпаду, що обмежує термін придатності лікарських засобів [4, с. 2117–2121; 5, с. 1–12].
Стабільність таблетованих форм значною мірою залежить не лише від умов середовища, а й від складу допоміжних речовин та властивостей пакування. Вологозахисні блістери, контейнери з осушувачами та поліалюмінієві стрипи демонструють здатність ефективно захищати вітамін С від деградації. Натомість використання неадекватного пакування чи перебування препарату поза тарою суттєво прискорює втрату якості.
Нещодавні вітчизняні дослідження також підтверджують критичну залежність стабільності аскорбінової кислоти від факторів середовища. Так, у праці Мороз І., Шемет В. та Гулай О. проаналізовано біохімічні властивості вітаміну С і методи його визначення у харчових та лікарських формах [6, с. 78–80].
Таким чином, аналіз сучасних міжнародних і національних джерел засвідчує актуальність вивчення стабільності таблетованих форм аскорбінової кислоти, що й визначає мету нашого дослідження — оцінку їх стійкості при різних умовах зберігання та експериментальне обґрунтування ролі пакування у збереженні якості.
Метою нашого дослідження стала оцінка впливу різних факторів середовища на стабільність таблетованих форм аскорбінової кислоти вітчизняного виробництва, а також визначення ролі пакування у збереженні якості та обґрунтувати оптимальні умови зберігання препаратів.
Об’єктами дослідження були три монопрепарати аскорбінової кислоти у таблетованій формі (дозування 25, 50 та 500 мг), що виробляються українськими підприємствами (об’єкт №1 - Вітамін C 500, жувальні, апельсин, АТ «КВЗ»; об’єкт №2 - Аскорбінка-КВ 25 мг, полуниця, АТ «Київський вітамінний завод»; об’єкт №3: Вітамін C 500, жувальні, ТОВ «Здоров’я»).
У процесі виконання роботи було використано комплекс методів дослідження, до яких належать наступні: аналітичний метод, експериментальне моделювання, органолептична оцінка, статистичний аналіз.
Зразки тестували у двох варіантах: у заводському пакуванні (блістер, полімерний контейнер) та у подрібненому вигляді без упаковки. Дизайн випробувань було сформовано відповідно до загальноприйнятих підходів до прискорених і стрес-тестів стабільності та до вимог фармакопейних стандартів щодо контролю твердих форм (стаття «Таблетки») і практики стабільнісних досліджень (посилання на нормативи наведені у переліку літератури). Органолептичний контроль включав оцінку кольору, запаху, поверхні та злипання, що є чутливими індикаторами деградації та зміни споживчих властивостей [7, с. 1121-1125].
Для оцінки було застосовано п’ять режимів: A (прискорений) — 40 ± 2 °C/75 ± 5% RH протягом 5 діб; S1 (температура) — 60 ± 2 °C, сухе середовище, 1 доба; S2 (світло) — ≥1 200 лк при 25 ± 2 °C, 1 доба; S3 (вологість) — 90 ± 5% RH, 1 доба; S4 (комбінований вплив) — 40 ± 2 °C/90 ± 5% RH + світло ≥1 200 лк, 1 доба.
У прискорених випробуваннях (A) протягом п’яти діб усі параметри середовища залишалися стабільними (CV ≤ 2,6%). Таблетки у заводській упаковці (блістери, полімерні контейнери) зберігали колір, запах та поверхню без змін. Натомість подрібнені зразки без пакування поступово втрачали якість: з’являлося пожовтіння, ослаблення аромату, матовість поверхні та грудкування.
У стрес-тесті S1 (підвищена температура) було зафіксовано ослаблення запаху і легке потьмяніння кольору в упакованих таблетках. Подрібнені зразки зазнали більш виражених змін — інтенсивного пожовтіння та посиленого кислувато-цитрусового запаху.
Під час тесту S2 (світло) спостерігалося вицвітання та зменшення інтенсивності аромату у подрібнених зразках. Упаковані таблетки залишалися стабільними, що свідчить про ефективний бар’єрний захист від дії світла.
Випробування S3 (вологість) виявило найбільш критичний вплив: подрібнені зразки набували жовтувато-бурштинового відтінку, їхній запах ставав різкішим кислуватим, а поверхня порошку злипалася у грудки. У заводській упаковці зміни відсутні, що підтверджує ключову роль герметичної тари.
Нарешті, у тесті S4 (комбінований вплив: висока температура, вологість і світло) було зафіксовано найвираженіші деградаційні зміни у подрібнених зразках — пожовтіння, злипання та поява неприємного запаху. В упакованих таблетках відзначено лише слабке вицвітання кольору, без критичних відхилень органолептичних властивостей.
Отже, результати всіх випробувань підтвердили, що первинна упаковка є ключовим фактором стабільності таблетованих форм аскорбінової кислоти. Вона захищає препарати навіть за екстремальних умов, тоді як подрібнені форми без тари швидко зазнають деградаційних змін. Найбільш небезпечним чинником виявилася висока вологість, особливо у поєднанні зі світлом, що підкреслює доцільність суворого дотримання умов зберігання на всіх етапах.
Список літератури
1. Padayatty S. J., Levine M. Vitamin C: the known and the unknown and Goldilocks. Oral Diseases. 2021. Vol. 27, Suppl. 3. P. 707–720. DOI: https://doi.org/10.1111/odi.12446.
2. Petroianu A., Alberti L. R. Effect of oral supplementation of vitamin C on intestinal anastomotic resistance. Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões. 2011. Vol. 38, №1. P. 54–58. DOI: https://doi.org/10.1590/s0100-69912011000100010.
3. Ristow M., Schmeisser S. Extending life span by increasing oxidative stress. Free Radical Biology & Medicine. 2011. Vol. 51, №2. P. 327-336. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.010.
4. Pavlovska G., Tanevska S. Influence of temperature and humidity on the degradation process of ascorbic acid in vitamin C chewable tablets. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 2013. Vol. 111, №3. P. 2117–2123. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s10973-011-2151-z.
5. Yin X., Chen K., Cheng H., Chen X., et al. Chemical Stability of Ascorbic Acid Integrated into Commercial Products: A Review on Bioactivity and Delivery Technology. Antioxidants (Basel). 2022. Vol. 11, №1. Article 153. P. 1-31.
6. Мороз І., Шемет В., Гулай О. Вітамін С: структура, біохімічне значення, методи визначення. Праці наукового товариства ім. Шевченка. Хімічні науки. 2024. Т. 75. С. 78-89.
7. Державна Фармакопея України: в 3 т./Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». 2-е вид. Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2015. Т. 1. 1128 с.
|
Голосування 
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License
Знайшли помилку? Виділіть помилковий текст мишкою і натисніть Ctrl + Enter