Сучасні наукові дослідження показали, що ішемія головного мозку супроводжується активацією глутамат-кальцієвого каскаду, який через гіперстимуляцію NMDA-рецепторів призводить до ексайтотоксичного ушкодження та загибелі нейроні [1 ,4]. У результаті нейротоксичних процесів відбувається деградація NMDA-рецепторів із утворенням NR2-пептидів, які, проникаючи в кров через ушкоджений гематоенцефалічний бар’єр, індукують синтез специфічних антитіл[2, 3]. Рівень антитіл до NR2-субодиниці NMDA-рецептора розглядається як потенційний маркер ішемічного ураження мозку [1, 3].
Мета - вивчення рівня антитіл до NR2-пептиду у пацієнтів із хронічною ішемією мозку (ХІМ) залежно від вираженості когнітивних розладів.
Обстеження проведено у 80 пацієнтів із ХІМ (основна група), серед яких було 47 жінок і 33 чоловіки. Середній вік становив 55,0 (50,0–59,5) років. Контрольну групу склали 10 клінічно здорових осіб (6 жінок і 4 чоловіки) із середнім віком 55,0 (45,0–60,0) року.
Проведено нейропсихологічне тестування пацієнтів із ХІМ за короткою шкалою оцінки вищих психічних функцій – Mini Mental State Examination (MMSE), батареєю тестів на лобову дисфункцію (БТЛД), Монреальскою шкалою когнітивної оцінки (МОСА), тестом малювання годинника. У клінічній картині були присутні легкі (41,25 %) та помірні (53,75 %) когнітивні розлади. Збереженні когнітивні функції спостерігалися лише у 5,0 % осіб.
Визначення рівня антитіл до NR2-пептиду у сироватці крові здійснювали методом імуноферментного аналізу, з використанням спеціальної тест-системи GoldDotNR2 Antibodytest- антитіла до NR2 субодиниці NMDA-рецепторів (Biotech, Inc., США). Одиниця виміру нг/мл.
Встановлено достовірне підвищення на 88,9 % (р=0,006) рівня антитіл до NR2-пептиду в сироватці крові пацієнтів із ХІМ до 3,09 (2,06–4,57) нг/мл порівняно з показником контрольної групи – 1,62 (1,31–2,82) нг/мл. Залежно від віку пацієнтів із ХІМ вміст антитіл до NR2-пептиду в сироватці крові був наступним: до 45 років – 3,03 (1,4–3,31) нг/мл, 45–59 років – 3,28 (1,99–4,75) нг/мл та 60–74 років – 2,87 (2,47–6,49) нг/мл.
Концентрація антитіл до NR2-пептиду у пацієнтів із легкими когнітивними порушеннями становила 3,31 (2,23–4,35) нг/мл, тоді як при помірних когнітивних розладах — 3,14 (2,15–5,84) нг/мл. Зниження рівня досліджуваного нейромаркера у хворих на ХІМ з помірними когнітивними порушеннями було пов’язане з наявністю психоемоційних розладів, які виявлялися у переважної більшості (77,5 %) пацієнтів. Встановлено зворотний кореляційний зв’язок між концентрацією антитіл до NR2-пептиду та результатами батареї тестів на лобову дисфункцію (r = –0,24; p = 0,03).
ВИСНОВКИ. Рівень антитіл до NR2-пептиду є об’єктивним критерієм ХІМ. При ХІМ спостерігається підвищення рівня антитіл до NR2-пептиду, що свідчить про залучення глутаматних рецепторів до патологічного процесу. Визначення антитіл до NR2-пептиду дозволяє забезпечити своєчасну прижиттєву лабораторну діагностику ХІМ та передбачити прогресування захворювання.
Подальший розвиток досліджень у цьому напрямку дозволить визначити стратегію ефективної нейропротективної терапії при ХІМ.
Літератрура:
1. Dolmans L.S., Rutten F.H., Koenen N.C.T. et al. Candidate biomarkers for the diagnosis of transient ischemic attack: a systematic review. Cerebrovasc Dis. 2019; 47(5–6): 207–216. DOI: 10.1159/000502449. PMID: 31473737.
2. González-García S., González-Quevedo A., Hernandez-Diaz Z. et al. Circulating autoantibodies against the NR2 peptide of the NMDA receptor are associated with subclinical brain damage in hypertensive patients with other pre-existing conditions for vascular risk. J Neurol Sci. 2017; 375: 324–330. DOI:10.1016/j.jns.2017.02.028. PMID: 28320161.
3. Maria Pospelova , Varvara Krasnikova, Olga Fionik et al. Potential Molecular Biomarkers of Central Nervous System Damage in Breast Cancer Survivors // Clin Med . 2022 Feb 24;11(5):1215. doi: 10.3390/jcm11051215.
4. Mia Levite Glutamate receptor antibodies in neurological diseases: anti-AMPA-GluR3 antibodies, anti-NMDA-NR1 antibodies, anti-NMDA-NR2A/B antibodies, anti-mGluR1 antibodies or anti-mGluR5 antibodies are present in subpopulations of patients with either: epilepsy, encephalitis, cerebellar ataxia, systemic lupus erythematosus (SLE) and neuropsychiatric SLE, Sjogren's syndrome, schizophrenia, mania or stroke. // J Neural Transm (Vienna). 2014 Aug;121(8):1029-75. doi: 10.1007/s00702-014-1193-3.
|
Голосування 
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License
Знайшли помилку? Виділіть помилковий текст мишкою і натисніть Ctrl + Enter